临床综述:高血压研究十年进展回顾
高血压始终是心血管疾病的研究热点及难点。
本文回顾了 10年高血压治疗领域的进展,并列举了正在兴起的一些新的研究视角。
一、去肾脏交感神经支配术
五年前,一个入组了 45例患者的研究探索了导管去肾脏交感神经支配术治疗难治性高血压的效果,并指出导管交感神经消融术简单易行且安全无长期并发症,该手术可以达到持久降血压的效果。
这无疑给高血压治疗带来了新的希望。
事实上,初始研究结果确实提示人们,药物无法治愈的难治性高血压或可通过这种干预方式治疗。
因此,去肾脏交感神经消融术治疗高血压成为了研究热点,燃起了众多研究者的学术热情。
但是,2014年 SYMPLICITY HTN‑3研究结果让整个心脏病学界大失所望——研究结果显示手术组与对照组 6个月收缩压变化水平无显著差异。
虽然现阶段那些有关去肾脏交感神经消融术的大肆宣传淡出了人们视野,但我们必须确定该术能否为高血压患者带来治疗收益。
更重要的问题是究竟哪个患者亚群适用去肾脏交感神经消融术。
二、血管紧张素Ⅱ免疫接种法
6年前提出的血管紧张素Ⅱ免疫接种法(Immunization against angiotensinⅡ)是高血压界的另一个前景良好的治疗方式。
一项入组了 72例患者的Ⅱa期临床试验评估了该法的疗效,经过 14个周的观察,实验组患者在接受疫苗干预后动态血压明显降低。
但是后来的研究无法重复上述试验结果。
尽管如此,只要我们能找到合适的靶点并克服免疫技术难题,通过免疫接种解决高血压这一“全民疾病”不失为一种好方法。
三、压力反射激活疗法
第三项非药物高血压治疗策略是压力反射激活疗法(Baroreflex activation therapy,BAT)。
高血压患者压力感受性反射减弱,而通过植入人工装置,BAT法可以持久性的刺激压力感受性反射。
尽管BAT法或许已经算不上一种新方法,但是卓越的技术革新赢得了人们的再次关注。
2011年的一项随机对照试验结果显示,相比于B组(BAT治疗6个月后转诊),A组(BAT治疗12个月以上)收缩压≤140mmHg的患者比例明显升高。
虽然上述试验由于需要手术植入人工装置不适用所有高血压患者,但是对于一些对降压药物不敏感的患者亚群,BAT法或是理想的选择。
四、肾素—血管紧张素系统拮抗剂
回顾药物对比试验,我们可以发现在过去的20年,肾素—血管紧张素系统拮抗剂主导了高血压及其他心血管疾病的药物发展。
ONTARGET研究就是一个最好的例子。
该研究比较了ARB药物替米沙坦与经典ACEI药物雷米普利在罹患冠心病、糖尿病、高血压或其他心血管疾病风险因素的各个患者群体的疗效。
研究结果显示在复合终点事件方面,替米沙坦不劣于雷米普利,而且前者耐受性更好。
另一方面,ONTARGET研究发现,合用替米沙坦与雷米普利不能带来远期治疗收益,但是可以明显减少低血压、晕厥、肾功能不全及高钾血症的风险。
与之相对的TRANSCEND试验结果显示只有复合终点事件去除心衰后,替米沙坦优于安慰剂。
乍一看这两个研究没有什么新信息,但细想之下收益颇多。
首先,由于现行心血管疾病常规治疗方式依赖的证据已经不合时宜,其合理性收到质疑。未来,更多的小型、定义明确且个体化的治疗方案研究将替代大规模临床试验。
其次,ACEI与 ARB心血管疾病治疗收益之争可以盖棺定论。两者治疗效果相当,但 ARB耐受性更好。
最后,TRANSCEND试验告诉我们对于那些心血管高危患者,两种不同的肾素—血管紧张素系统拮抗剂联合治疗并不能改善其预后。
综上所述,ONTARGET–TRANSCEND是过去十年该领域的标志性研究,也很可能是该领域最后一个大型试验。
五、新兴的领域
过于10年内,有两个以高血压病例学为切入点的疗效探索研究值得我们关注。
1.2008年有研究指出硫化氢(H2S)是一种生理性血管舒张剂,而动物实验证明H2S生成酶敲除小鼠会自发高血压。
这些结果或提示我们H2S与高血压的关系。
2.2011年,研究者探索了血管紧张素Ⅱ诱发的高血压与血管损伤的相关性,以及血管紧张素Ⅱ诱发的高血压与调节性 T细胞的关系。
他们发现调节性 T细胞通过抗炎可以遏制血管紧张素Ⅱ介导的血管损伤,这为血管紧张素Ⅱ的免疫学机制提供了可做参考的证据。
最后,我们不要忘了还有遗传学。
2009年的一项研究找到了一些或成为降压新靶点的位点。
经过长达 10年的国际合作,我们揭开了高血压复杂基因背景的面纱,并逐步进入个性化的高血压基因治疗时代。